Penyelidik di Universiti Cardiff di UK telah membangunkan dua cara unik untuk menyerang sel-sel kanser. The kaedah pertama mensasarkan sel-sel T yang terkena kanser tanpa merosakkan kesihatan yang sihat, sementara kaedah kedua menggunakan sel-sel T yang sihat secara kejuruteraan genetik untuk memusnahkan sel kanser.

T-sel, sejenis sel darah putih, adalah sebahagian daripada sistem imun yang membantu kita melawan jangkitan bakteria dan virus. Sel-sel ini boleh dibahagikan secara meluas dalam dua jenis: sel-sel pembunuh T-sel dan pembantu T-sel. Seperti namanya, pembunuh sel T boleh membunuh sel-sel tertentu, termasuk sel asing, sel-sel kanser dan sel yang dijangkiti kuman. Helper T-sel memainkan peranan penting dalam mengawal dan mengawal selia sistem imun badan dengan membantu sel darah putih lain menghilangkan sel-sel asing, kanser atau yang dijangkiti.

Menyerang T-Sel Kanser Tanpa Melawan Rakan-rakan Sihat mereka

Lymphoma adalah sejenis kanser yang bermula dengan sel darah putih yang disebut limfosit. Pada pesakit dengan limfoma, limfosit mula membiak secara tidak terkawal. Oleh kerana ia adalah kanser darah, operasi tidak mungkin.  

Kaedah rawatan limfoma tradisional, seperti radiasi dan kemoterapi, secara universal merosakkan, membunuh sel-sel yang sihat dan barah tanpa pandang bulu. Malangnya bagi pesakit, barah yang tidak dapat dikendalikan pada masa ini hanya dapat dirawat dengan teknik yang merosakkan dan berbahaya ini. Membangunkan kaedah rawatan barah selain pembedahan yang dapat membezakan antara sel yang sihat dan sel barah pada dasarnya adalah cawan suci onkologi.

Dalam kes limfoma secara khusus, terdapat dua jenis - limfoma sel-B dan sel-T. Limfoma sel-B sekarang, berkat kemajuan imunoterapi, dapat dirawat. (Imunoterapi adalah bentuk rawatan yang menggunakan sel-sel kekebalan tubuh sendiri untuk melawan barah.) Limfoma sel-T, bagaimanapun, yang lebih jarang dan mematikan, sangat memerlukan bentuk rawatan baru.

Masalah dengan merawat limfoma T-sel adalah bahawa kaedah rawatan tradisional menurunkan kiraan umum sel T dalam tubuh, dan bukannya menargetkan kanser. Sel-T sangat penting untuk sistem imun, jadi pemusnahan kekerasan semua sel T melalui kemoterapi akan meletakkan pesakit dalam bahaya yang serius.

Walau bagaimanapun, pasukan penyelidikan di Cardiff University telah menemui satu cara untuk menargetkan sel-sel T yang dilancarkan oleh kanser sementara meninggalkan sel-sel T yang sihat tanpa disedari.

Sel-T terbentuk menggunakan satu salinan dua salinan penerima sel sel T yang dikenali sebagai C1 dan C2, diputuskan oleh proses rawak. Memandangkan sifat rawak ini, kira-kira separuh sel T dalam badan kita adalah secara genetik C1 dan separuh lagi adalah C2.

Di dalam limfoma T-sel, kanser bermula dari satu sel T dan hanya merebak ke sel-sel T gen yang sama. Sekiranya sel asalnya adalah C1, maka sel-sel T C1 akan menjadi kanser manakala sel T C2 akan tetap sihat, atau sebaliknya.

Kaedah pasukan memungkinkan untuk menghapuskan sel-sel T berdasarkan sama ada mereka menggunakan gen C1 atau C2. Pasukan ini telah menunjukkan bahawa penargetan sel T C1 boleh membunuh kanser C1 tanpa merosakkan sebarang sel T C2 biasa, jadi sel-sel ini dapat terus melindungi tubuh.

"Kami tidak akan bertahan seminggu tanpa kerja penting sel T kami dengan melindungi kami dari jangkitan," Profesor Andrew Sewell dari Sekolah Perubatan Universiti Cardiff berkata dalam satu kenyataan. "Kesan yang merosakkan dalam jumlah rendah hanya satu jenis sel T adalah terlalu jelas dalam HIV / AIDS."

Pasukan penyelidikan kini bekerja dengan Autolus, Ltd., syarikat biopharmaceutical yang berpusat di London, untuk memulakan ujian klinikal.

"Reseptor antigen chimeric (CAR) yang menyasarkan lymphomas sel T positif TRBC1 membentuk asas AUTO-4, produk sel T CAR yang sedang dibangunkan oleh Autolus," kata Dr. Mateusz Legut, yang bersama-sama mengarang kajian semasa menjalankan penyelidikan Kanser Penyelidikan UK di PhD di makmal Sewell. "Fasa percubaan klinikal I ujian AUTO-4 harus bermula di 2018.  

"Pada masa yang sama, satu lagi produk CAR yang menyasarkan lymphomas sel T positif positif TRBC2 sedang dibangunkan. Kami menjangkakan bahawa kejayaan klinikal yang luar biasa yang telah diperhatikan dengan terapi CAR yang mensasarkan keganasan sel B kini boleh direplikasi dalam keganasan sel T, dengan sasaran khusus sama ada TRBC1 + atau TRBC2 + limfoma. "

Sewell menjangkakan bahawa Adaptimmune, sebuah syarikat yang "sudah memohon pemindahan gen TCR di klinik" dan syarikat lain "akan memilih pendekatan ini untuk merawat pesakit," katanya.

Kertas itu diterbitkan dalam Bahasa Malaysia Alam Perubatan.

Menggunakan CRISPR Genome Editing untuk Menyerang Sel-sel Kanser

Legut dan Sewell turut terlibat dalam kajian mengenai sel-sel T yang sihat kejuruteraan genetik untuk memusnahkan sel-sel kanser.

Pasukan ini mengeluarkan reseptor spesifik bukan kanser sel T melalui penyuntingan genom, membolehkan sel-sel yang diubah suai untuk membunuh sel-sel sahaja yang rosak oleh kanser.

Sel diubahsuai pasukan lebih kuat daripada yang disediakan di bawah kaedah semasa, menjelaskan Legut, yang mengetuai kajian ini.

Sehingga kini, T-sel yang direka untuk melawan kanser mempunyai dua jenis reseptor - iaitu terapeutik yang telah ditambah di dalam makmal, dan mereka sendiri yang sedia ada, "katanya dalam satu kenyataan. "Oleh kerana hanya ada ruang 'terhad' pada sel untuk reseptor, yang khusus kanser perlu bersaing dengan reseptor sel sendiri untuk melaksanakan fungsi mereka. Selalunya tidak, reseptor sel sendiri memenangi persaingan itu, dan meninggalkan 'ruang' untuk hanya bilangan yang sangat terhad yang baru diperkenalkan, reseptor khusus kanser, yang bermaksud bahawa sel T-yang direka dengan teknologi semasa tidak mencapai potensi penuh mereka pembunuh kanser. "

Pada dasarnya, para penyelidik mengeluarkan reseptor dalam sel T yang mensasarkan patogen umum dan menggantikannya dengan reseptor yang secara khusus menyasarkan kanser.

"Peningkatan sensitiviti pengiktirafan kanser yang boleh dicapai dengan menyunting reseptor semula jadi yang ada dan kemudian menggantinya dengan satu yang melihat sel-sel kanser adalah luar biasa," kata Sewell dalam satu kenyataan.

Mengedit sel-T supaya mereka boleh memberi tumpuan sepenuhnya kepada sel-sel kanser meningkatkan kecekapan imunoterapi oleh, pada asasnya, mencadangkan satu pasukan tugas selular dengan tujuan untuk memusnahkan sel-sel kanser.

"Saya percaya bahawa kaedah penambahbaikan kami untuk membuat sel-sel T yang kanser akan membimbing generasi baru ujian klinikal dan digunakan oleh para penyelidik di makmal untuk mencari reseptor sel T yang spesifik barah dan sasaran baru untuk terapi kanser," Profesor Oliver Ottmann, ketua hematologi di Cardiff University, memimpin bersama Pusat Perubatan Kanser Eksperimental Cardiff (ECMC), dan pengarang bersama kajian itu, dalam satu kenyataan.

Kajian itu dilakukan di makmal dan masih belum dilanjutkan ke ujian klinikal.

Kertas itu diterbitkan dalam Bahasa Malaysia Darah.

Pasukan penyelidikan ini juga termasuk Dr. Garry Dolton dan Afsar Ali Mian.