Para saintis di Universiti Rice dan Kolej Perubatan Baylor telah mencipta kaedah penyuntingan gen baharu yang secara mendadak meningkatkan keberkesanan terapi hati. Teknologi ini, yang meningkatkan kadar sel yang dibaiki daripada 1% kepada 25%, mempunyai potensi untuk merawat lebih 700 gangguan hati genetik.
Penyelidik dari Universiti Rice dan Kolej Perubatan Baylor (BCM) telah membangunkan strategi penyuntingan gen baharu yang dipanggil Repair Drive, yang meningkatkan keberkesanan terapi gen dengan ketara dalam hati. Kemajuan ini, diterangkan dalam kertas kerja diterbitkan dalam Perubatan Translasi Sains, boleh membuka jalan untuk rawatan menangani sekitar 700 gangguan genetik yang menjejaskan hati dan organ dan tisu lain yang berpotensi.
Terapi penyuntingan gen wujud tetapi sering dihalang oleh kos yang tinggi dan amalan memecahkan atau menyahaktifkan gen yang rosak dan bukannya membaikinya.
Repair Drive mengubah naratif ini dengan membaiki peratusan sel hati yang lebih tinggi — dikenali sebagai hepatosit — dengan berkesan memberi kelebihan kepada mereka untuk mengatasi sel yang tidak diedit dan diedit dengan tidak betul.
"Sebagai contoh, pembaikan terarah homologi ialah laluan pilihan untuk menetapkan gen, tetapi ia hanya aktif dalam kira-kira 1% sel hati yang membahagikan secara aktif. Keterbatasan ini telah menjadikannya hampir mustahil untuk membetulkan mutasi genetik dalam sebahagian besar hati. Pendekatan kami adalah untuk mengambil peratusan kecil sel yang dibaiki dengan tepat dan memberi mereka alasan untuk membahagikan supaya mereka boleh menggantikan sel hati yang tidak sihat, "kata pengarang kanan bersama William Lagor, seorang profesor fisiologi integratif di BCM, dalam a Siaran akhbar.
Teknik baharu ini menggunakan RNA gangguan kecil (siRNA) untuk menghalang gen penting, FAH, yang penting untuk kelangsungan hidup hepatosit buat sementara waktu.
Para penyelidik kemudiannya memperkenalkan versi FAH yang diubah suai bersama dengan gen terapeutik, membenarkan hanya sel yang diedit gen untuk terus hidup dan berkembang biak.
"Ini seperti memberi sel yang diedit gen sebagai permulaan dalam perlumbaan," tambah pengarang kanan bersama Gang Bao, Profesor Keluarga AJ Foyt Bioengineering di Rice.
Makmal Bao, yang telah memajukan penyelidikan penyuntingan gen dengan ketara, menjalankan penjujukan generasi seterusnya dan analisis bioinformatik untuk memastikan ketepatan suntingan gen yang dilakukan dengan platform Pemacu Pembaikan baharu.
Bao menyerlahkan sifat kerjasama projek itu dan memuji penyumbang utama. Dia memuji Marco De Giorgi, penolong profesor di makmal Lagor di BCM dan pengarang pertama kertas itu, atas "kegigihan dan visinya untuk mengatasi cabaran biologi dan teknikal yang sukar."
Kepentingan penyelidikan ini terletak pada implikasinya yang lebih luas untuk terapi genetik.
"Kami tidak hanya menumpukan pada satu penyakit tetapi sebaliknya menawarkan penyelesaian yang boleh digunakan untuk pelbagai keadaan yang disebabkan oleh mutasi genetik dalam hati," tambah Bao.
Kesan potensi Pemacu Pembaikan adalah sangat besar, menawarkan jalan baharu untuk memulihkan sel hati yang sihat dan meluaskan skop gangguan genetik yang boleh dirawat.