Penyelidik yang diketuai oleh Kolej Perubatan Baylor telah menemui perbezaan utama dalam tingkah laku melawan kanser sel T CAR, mendedahkan potensi untuk merekayasa rawatan yang lebih berkesan untuk jenis kanser yang mencabar.
Satu kajian baru diterbitkan dalam Science Advances mendedahkan penemuan penting tentang tingkah laku membunuh kanser dua jenis sel T reseptor antigen chimeric (CAR). Para saintis dari Kolej Perubatan Baylor, bersama-sama kolaborator dari Pusat Kanser Kanak-Kanak Texas dan institusi lain, telah menemui dinamik molekul berbeza yang berlaku apabila sel imun ini melibatkan sel kanser.
Kajian itu menyelami sinaps imun, zon kritikal di mana sel T CAR mengikat dengan sasaran kanser mereka. Dengan meneroka bagaimana interaksi molekul dalam zon ini mempengaruhi aktiviti antitumor, para penyelidik bertujuan untuk memperhalusi reka bentuk sel T CAR untuk rawatan kanser yang lebih berkesan, terutamanya terhadap tumor pepejal yang sukar dirawat.
"Kami melihat dua jenis sel T CAR yang berbeza. Yang pertama, sel CD28.ζ-CART, adalah seperti pelari pecut. Mereka membunuh sel-sel kanser dengan cepat dan cekap, tetapi aktiviti mereka adalah jangka pendek. Sel kedua, 4-1BB.ζ-CART, adalah seperti pelari maraton. Mereka membunuh sel-sel kanser secara konsisten dalam tempoh yang lama, "kata pengarang kanan Nabil Ahmed, MD, seorang profesor pediatrik - hematologi dan onkologi di Baylor and Texas Children's, dalam sebuah Siaran akhbar. "Kita perlu memahami apa yang berlaku di peringkat molekul supaya kita boleh merekayasa sel T CAR untuk menyesuaikan tingkah laku membunuh mereka untuk menyasarkan keganasan yang sukar dirawat, seperti tumor pepejal."
Diketuai oleh Ahmed Gad, pengarang pertama kajian dan rakan pasca doktoral di makmal Ahmed, pasukan itu menumpukan pada mengasingkan rakit lipid membran - kawasan permukaan sel yang kaya dengan kolesterol di mana interaksi molekul penting berlaku - untuk mengkaji dinamik sel T CAR.
Penemuan mendedahkan bahawa molekul CD28.ζ-CAR transit dengan pantas melalui sinaps, membolehkan pembunuhan sel-sel kanser secara pantas dan berturut-turut, manakala molekul 4-1BB.ζ-CAR berlarutan dan memupuk pendekatan pembunuhan koperatif yang lebih mampan.
"Memerhati corak dinamik yang berbeza antara molekul tunggal membantu kami memahami gambaran besar tentang cara produk ini berfungsi," kata Gad dalam siaran akhbar. "Seterusnya, kami sedang mengkaji cara menyesuaikan sel T CAR ini secara dinamik pada tahap sinaps untuk menjadikannya lebih berkesan."
Cerapan ini membuka jalan untuk kejuruteraan sel T CAR yang boleh menyesuaikan tingkah laku mereka untuk memerangi pelbagai jenis kanser, terutamanya tumor pepejal yang terkenal mencabar untuk dirawat.
"Tumor sangat canggih. Kita perlu menyesuaikan alat kita dengan biologi penyakit. Ini mungkin melibatkan penggunaan pelbagai alat yang berfungsi dengan cara yang berbeza pada peringkat yang berbeza,” tambah Ahmed.
Dengan meningkatkan pemahaman tentang dinamik molekul sel T CAR, penyelidikan ini menjanjikan untuk merevolusikan strategi rawatan kanser, yang berpotensi menawarkan harapan baharu untuk pesakit yang menghadapi keganasan yang sebelum ini sukar difahami untuk terapi konvensional.