Para saintis Universiti Pittsburgh telah membangunkan sumber perintis untuk mengenal pasti varian genetik yang dikaitkan dengan kolesterol "buruk" yang tinggi, menawarkan alat revolusioner untuk ramalan awal dan pencegahan serangan jantung dan strok.
Dalam kajian mercu tanda diterbitkan pada 30 Oktober dalam jurnal Science, pasukan penyelidikan antarabangsa yang diketuai oleh seorang saintis dari Sekolah Perubatan Universiti Pittsburgh telah melancarkan sumber perintis untuk mengenal pasti individu yang berisiko genetik untuk kolesterol 'buruk' yang tinggi, penyumbang utama kepada penyakit jantung.
Kajian itu berjanji untuk merevolusikan bidang kardiologi dengan membolehkan doktor meramalkan risiko pesakit untuk serangan jantung dan strok lebih awal, membolehkan intervensi tepat pada masanya dan langkah rawatan pencegahan.
Penyakit jantung kekal sebagai punca utama kematian di Amerika Syarikat, meragut hampir 700,000 nyawa setiap tahun. Walaupun faktor gaya hidup seperti diet dan senaman menyumbang kepada kesihatan jantung, sebahagian besar risiko penyakit jantung dikaitkan dengan genetik.
Variasi kecil dalam gen yang mengekodkan reseptor untuk LDL, atau lipoprotein berketumpatan rendah - selalunya dilabel sebagai kolesterol "buruk" - boleh mengakibatkan pembentukan plak berbahaya dalam arteri.
"Walaupun dengan paras LDL yang normal, seseorang mungkin berada pada risiko serangan jantung yang tinggi disebabkan oleh varian penyebab penyakit dalam reseptor LDL," kata pengarang kanan Frederick P. Roth, Profesor Biologi Pengiraan John K. Vries dan pengerusi biologi pengiraan dan sistem di Pitt, dalam satu siaran berita. "Dengan mengenal pasti varian reseptor LDL yang merosakkan, doktor boleh memulakan rawatan pencegahan awal dan mengurangkan risiko."
LDL bertindak sebagai pengangkut dalam saluran darah yang sihat, mengangkut kolesterol "baik" yang penting untuk pelbagai fungsi badan, termasuk pengeluaran hormon dan vitamin. Walau bagaimanapun, mutasi genetik yang menurunkan kuantiti atau kecekapan protein reseptor LDL boleh membawa kepada tahap LDL yang sangat tinggi.
Teknologi penjujukan gen termaju kini membolehkan saintis menyahkod keseluruhan kod genetik individu dengan pantas. Walau bagaimanapun, mentafsirkan sejumlah besar data genetik untuk menentukan variasi yang mempengaruhi kesihatan kekal sebagai cabaran utama.
Sumber baharu ini menangani isu ini dengan mengklasifikasikan hampir 17,000 pengubahsuaian gen reseptor LDL dan mengaitkannya dengan perubahan dalam struktur dan fungsi protein reseptor LDL.
"Varian baharu yang tidak dikelaskan dilihat sepanjang masa di klinik, dan kami selalunya tidak mempunyai bukti yang kami perlukan untuk memaklumkan penjagaan pesakit," tambah pengarang bersama Dan Roden, pakar klinik-saintis di Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt (VUMC). "Skor impak varian ini berpotensi meningkatkan bilangan diagnosis kolesterol tinggi keluarga bagi mereka yang mempunyai varian yang tidak dikelaskan dengan faktor sepuluh."
Inisiatif khusus kolesterol ini adalah sebahagian daripada projek yang lebih besar yang dikenali sebagai Atlas of Variant Effects Alliance, yang diasaskan bersama oleh Roth. Perikatan itu mempunyai lebih 500 saintis dari 50 negara yang menumpukan pada pemetaan kesan fungsian varian genetik merentasi pelbagai gangguan yang diwarisi.
Kajian itu juga mendedahkan penemuan yang mengejutkan: subset varian reseptor LDL menunjukkan pengurangan pengambilan LDL disebabkan oleh tahap lipoprotein berketumpatan sangat rendah (VLDL) yang tinggi, pendahulu LDL.
"Pengaruh VLDL pada pengambilan LDL adalah penemuan yang tidak dijangka. Kami teruja untuk menyiasat perkara ini dengan lebih lanjut dan memahami potensi implikasi untuk kesihatan manusia," tambah pengarang utama Daniel Tabet, dari Universiti Toronto.