Penyelidik di UF Health telah mengenal pasti perbezaan asas dalam cara lelaki dan perempuan bertindak balas terhadap tekanan. Kajian mereka boleh merevolusikan pendekatan rawatan untuk kebimbangan dan kemurungan, memudahkan terapi khusus jantina.
Satu kajian baru yang diketuai oleh penyelidik Kesihatan Universiti Florida telah mendedahkan perbezaan kritikal dalam cara lelaki dan wanita bertindak balas terhadap tekanan, menawarkan pandangan penting yang boleh membentuk rawatan masa depan untuk kebimbangan dan kemurungan.
Otak menghasilkan neurosteroid yang dikenali sebagai allopregnanolone (AP) sebagai tindak balas kepada tekanan akut, reaksi ringkas namun sengit terhadap cabaran atau ancaman yang tiba-tiba. Tahap AP yang tinggi adalah penting untuk tindak balas tekanan awal badan, membantu dalam penyesuaian pantas dan pengawalan tindak balas semasa kejadian seperti bahaya yang akan berlaku.
Di tengah-tengah proses ini ialah enzim yang dipanggil 5α-reduktase (5αR), wujud dalam dua bentuk utama: 5αR1 dan 5αR2.
Para penyelidik menggunakan kajian haiwan untuk meneroka bagaimana enzim ini beroperasi, menerangi perbezaan biologi antara tindak balas tekanan lelaki dan wanita.
"Lelaki, secara amnya, cenderung mempunyai kecenderungan yang lebih besar untuk mempamerkan tindak balas luaran yang agresif terhadap tekanan akut, manakala wanita mempunyai kecenderungan yang lebih besar untuk menginternalisasikan tindak balas mereka," kata pengarang kanan Marco Bortolato, seorang profesor farmakodinamik di Kolej Farmasi Universiti Florida, dalam sebuah Siaran akhbar. "Perbezaan ini dipercayai menyumbang kepada kelaziman kebimbangan dan kemurungan wanita yang lebih tinggi."
Diterbitkan dalam Science Advances, kajian itu menyerlahkan bahawa tekanan akut meningkatkan tahap 5αR2 — tetapi bukan 5αR1 — di kawasan otak hadapan tikus makmal lelaki. Tikus betina tidak menunjukkan perubahan yang sama, menunjukkan perbezaan khusus jantina yang ketara dalam pengurusan tekanan pada peringkat molekul.
Enzim 5αR2 memainkan peranan penting dalam menghasilkan AP semasa tekanan, manakala 5αR1 membantu mengekalkan tahap asas neurosteroid ini.
Para penyelidik mendapati bahawa mengurangkan 5αR2 dalam tikus jantan mengakibatkan penglibatan yang berkurangan dan tindak balas yang lebih perlahan terhadap kedua-dua tekanan dan rangsangan yang memberi ganjaran. Walau bagaimanapun, pentadbiran AP memulihkan tindak balas mereka, menekankan kepentingan enzim.
"Penyelidikan kami terletak di persimpangan tindak balas tekanan dan perbezaan jantina, yang mempunyai implikasi yang berpotensi besar untuk ubat yang diperibadikan," tambah Bortolato. "Sebagai contoh, memahami mengapa wanita lebih terdedah kepada kemurungan berbanding lelaki membolehkan kami menyesuaikan rawatan yang lebih disasarkan. Akhirnya, penemuan ini boleh membantu membimbing pembangunan ubat-ubatan yang secara khusus memodulasi tindak balas tekanan.
Bortolato menyatakan keyakinan tentang menterjemahkan penemuan ini kepada ubat-ubatan baharu, yang berpotensi mencipta kelas baharu sebatian berasaskan steroid untuk merawat kemurungan yang tahan terhadap terapi semasa.
"Kemurungan adalah punca utama ketidakupayaan di seluruh dunia, sebahagian besarnya disebabkan oleh peningkatan tahap tekanan kronik," tambah Bortolato. “Antidepresan konvensional selalunya mengambil masa dua hingga empat minggu untuk menunjukkan hasil awal. Sebaliknya, rawatan berasaskan AP boleh memberi kesan yang lebih cepat. Meningkatkan keupayaan kami untuk menghasilkan AP boleh mengubah cara kami mendekati kemurungan dan gangguan berkaitan tekanan lain."